On peut notamment observer une hypermonocytose réactionnelle dans les cas suivants :

une infection bactérienne : une tuberculose, une brucellose, une syphilis, une endocardite bactérienne, une fièvre typhoïde ;

une infection parasitaire (ou parasitose) : une leishmaniose, un paludisme, une trypanosomiase ;
une infection virale : une mononucléose ;

une maladie inflammatoire : un lupus érythémateux aigu disséminé (LEAD), une polyarthrite rhumatoïde (PR), une maladie de Crohn, une rectocolite ulcéro-hémorragique (RCUH) ;

un cancer : une tumeur de l’ovaire, de l'estomac, du sein, un mélanome, un lymphome.